O que é?
A Síndrome do X Frágil é uma condição genética causada por uma mutação no gene FMR1, localizado no cromossomo X. Essa mutação impede a produção da proteína FMRP, essencial para o desenvolvimento normal do cérebro. É a forma hereditária mais comum de deficiência intelectual.
Como ocorre?
A mutação se dá por uma repetição anormal da sequência CGG no gene FMR1. Quando há mais de 200 repetições, o gene é silenciado por metilação e deixa de produzir a proteína FMRP.
Tipos de repetição CGG
- Normal: até 44 repetições
- Intermediária: 45–54
- Pré-mutação: 55–200
- Mutação completa: mais de 200 (Síndrome do X Frágil)
Quem pode ter?
Homens com mutação completa geralmente têm sintomas mais severos. Mulheres podem apresentar sintomas mais leves ou serem assintomáticas, dependendo de qual cromossomo X está ativo.
Sinais e sintomas
- Deficiência intelectual
- Atraso na fala e desenvolvimento
- Comportamento semelhante ao autismo
- Ansiedade social e timidez
- Hiperatividade, TDAH
- Epilepsia (em alguns casos)
- Face alongada, orelhas grandes, articulações flexíveis
- Macro-orquidismo (testículos aumentados após a puberdade)
Diagnóstico
É feito por exame genético (PCR e Southern blot), que mede o número de repetições CGG e verifica a metilação do gene FMR1. Pode ser feito a qualquer idade.
Tratamento
- Não há cura, mas há tratamento para os sintomas
- Terapias: ocupacional, fonoaudiologia, psicopedagogia
- Medicamentos: para ansiedade, TDAH, epilepsia
- Intervenção precoce melhora a qualidade de vida
Condições relacionadas
- FXTAS (síndrome do tremor/ataxia em idosos)
- FXPOI (falência ovariana precoce)
- FXAND (ansiedade e depressão em portadores)
Frequência
Atinge cerca de 1 em cada 4.000 meninos e 1 em cada 6.000 a 8.000 meninas. A pré-mutação é mais comum e pode afetar milhões de pessoas no mundo.
Como identificar cedo?
- Atraso na fala até os 2 anos
- Pouco contato visual
- Evita interação com outras pessoas
- Hipersensibilidade a sons ou toques
Importância do diagnóstico precoce
Detectar a síndrome cedo permite intervenções eficazes, melhorando o desenvolvimento e ajudando a família no planejamento.
Bibliografia
- Hagerman RJ. Fragile X Syndrome (NCBI, 2023)
- Orphanet – Síndrome do X Frágil
- Associação Brasileira da Síndrome do X Frágil (xfragil.org.br)
- Verywell Health – What to Know About Fragile X
- JAMA Neurology – FXTAS and FXPOI Overview